肿瘤转移与氨基酸代谢
虽然针对谷氨酰胺代谢可能有益于治疗骨转移，但有证据表明，由于谷氨酸稳态的紊乱，这些抑制剂可能在大脑转移肿瘤中诱导不利的神经毒性。然而，也很容易看出，抑制PHGDH和丝氨酸新生合成的抑制剂可以应用于大脑、骨和肺的转移性疾病。在所有三个器官部位的肿瘤细胞中都观察到了丝氨酸生物合成的增加，这表明抑制PHGDH可能在转移性肿瘤中普遍有效。这些抑制剂可能在骨骼中起到双重作用，不仅防止肿瘤细胞的无节制增殖，而且能够减少细胞外空间中激活破骨细胞的丝氨酸水平。然而，这些抑制剂如何影响抗肿瘤T细胞活动尚待确定。总的来说，尽管在临床环境中缺乏针对氨基酸靶向药物的特定测试，但针对氨基酸代谢的靶向疗法在与已建立的治疗方案结合的情况下，具有良好的前景。
结论与展望
越来越多的新兴证据表明，转移性肿瘤中存在着器官特异性的代谢易感性。针对这些易感性的治疗可能有助于现有转移性病变取得更成功的疗效，并有可能改善或预防进一步的转移扩散。在这篇综述中，作者总结了一系列证据表明DTCs必须适应转移器官的代谢需求，从而在其中生存和扩增。当前针对转移性肿瘤的治疗方式并未考虑到不同宿主组织的不同环境和易感性。幸运的是，随着对靶向氨基酸代谢疗法潜在作用的临床前认识不断增加，越来越多的有前景的新型靶向药物和药物组合正在测试中。此外，转移部位的代谢重塑影响了免疫微环境，并影响了抗肿瘤免疫应答。对于在转移器官中氨基酸利用方式的了解，也可能为改善免疫疗法提供机会。尽管还需要进一步的工作来更完全地理解转移中器官特异性的决定因素，但目前的研究已经初步开发了针对大多数不可治愈疾病的新型靶向疗法。转移仍然是肿瘤相关死亡的主要原因，但对肿瘤转移这个过程的进一步加深了解可能会有助于未来获得成功治愈。