染色体错误分离:成因与后果
CIN类型 | 驱动因素 | 缺陷机制 | 具体描述 |
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W-CIN | 染色体分离障碍 | 姐妹染色单体凝聚力缺陷 | 姐妹染色单体提前分离 |
中心体或中心粒数量异常 | 中心体过度或不足扩增 | 纺锤极数量异常,进而造成不均等分裂(单极或多极) | |
过度扩增的中心粒未聚集 | 无法从多极纺锤体转变为双极纺锤体 | ||
中心体分离时机不当 | 中心体分离延迟或加速,导致单极纺锤体形成 | ||
微管-着丝粒连接错误 | 着丝粒-微管连接错误累积且未纠正 | 着丝粒-微管相互作用失去动态转换,常观察到超稳定连接 | |
SAC(纺锤体组装检查点)缺陷 | SAC功能减弱(活性不佳) | 姐妹染色单体提前分离,染色体错误分离 | |
SAC过度激活 | 延迟后期开始,延长有丝分裂时间,导致凝聚力疲劳 | ||
SAC提前失活 | 姐妹染色单体提前分离,染色体错误分离 | ||
全基因组复制 | 多倍体 | 细胞分裂失败 | 有丝分裂滑脱,细胞分裂时收缩环功能错误 |
核内复制 | 中心体聚集减少,多极分裂 | ||
细胞融合 | 倍性和中心体数量增加 | ||
结构性-CIN | 复制压力和DNA修复缺陷 | 复制许可异常,复制压力,复制叉停滞 | 微管动力学改变,中心粒提前分离 |