低剂量干扰素-γ维持急性髓系白血病干细胞自我更新
三部分结构(TRIM)蛋白家族在人类中包含80多个结构保守的成员，其特点是一个N-末端的催化RING结构域，一个或两个B-盒和一个螺旋卷曲区域（RBCC），后面是一个高度变化的C-末端结构域，除了一些缺少RING结构域的成员。TRIM蛋白，其中大多数具有E3泛素连接酶活性，参与细胞凋亡、自噬、分化、信号传导、先天免疫和炎症反应等更广泛的细胞事件，并作为各种疾病的重要调节因子，包括癌症、炎症性疾病、自免疫性疾病和发育性疾病。
三部分结构蛋白21（TRIM21，也称为Ro52）是TRIM家族的一员，其C-末端包含一个PRY-SPRY结构域。TRIM21被确定为一个含RING结构域的E3泛素连接酶，能够催化合成Lys48（K48）和Lys63（K63）链接的泛素链，从而使底物被26S蛋白酶体降解或上调底物并刺激信号传导。已知TRIM21蛋白参与了干燥综合症（SS）、系统性红斑狼疮（SLE）和其他风湿性自免疫性疾病。许多研究表明，TRIM21蛋白的失调参与了癌症的进展。
在TRIM蛋白的大家族中，三部分结构蛋白8（TRIM8，也称为RNF27）在C-末端区域有一个类似RFP的结构域和一个核定位信号（NLS），与蛋白质的泛素化有关。由于具有RING结构域，TRIM8被认为是E3泛素连接酶之一。众所周知，TRIM8可以经历K6-、K33-、K48-和K63-链接的泛素化，导致蛋白酶体独立和依赖的反应。TRIM8在NF-κB和JAK-STAT途径的影响下，既可以作为一个致癌基因，也可以作为一个通过调节TP53的稳定性和活性来发挥肿瘤抑制剂作用，这取决于细胞环境。在胶质母细胞瘤、清除细胞肾细胞癌、未分化甲状腺癌、喉鳞状细胞癌、结直肠癌、慢性淋巴细胞性白血病、乳腺癌和骨肉瘤细胞系中观察到了TRIM8的下调。
作者先前的研究报道，TRIM21的过表达通过其E3泛素连接酶活性在H1299细胞中降低了GRP78蛋白。由于E3连接酶的过表达通常导致非选择性效应，作者使用TRIM8作为对照蛋白。有趣的是，作者并未观察到过表达TRIM8对GRP78泛素化的影响。相反，作者注意到TRIM8表达的变化影响了H1299细胞中TRIM21蛋白的水平。进一步的初步研究表明，TRIM21的过表达可以影响TRIM8蛋白的水平，提示TRIM21和TRIM8之间可能存在相互调节的潜在关系。在本研究中，通过在H1299和293T细胞中催化K48-链化泛素化的详细研究揭示了TRIM21和TRIM8之间的相互调节激活了蛋白酶体降解。进一步的研究验证了这种在非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌（RCC）组织中存在的负相关表达，并与肿瘤发生密切相关。