结论

  本综述深入探讨了MYC如何在其核心靶基因的直接调控之外,通过一种更为复杂且灵活的机制来调控一系列条件特异性的基因。为此,提出了一优化的基因特异性亲和力模型。在该模型中,MYC对其核心靶基因的调控主要依赖于其与启动子区域E-box的高亲和力结合;而对于那些环境条件特异性的MYC靶基因,则更多地依赖于增强子的调控作用。在这些增强子区域,MYC的结合亲和力相对较低,且更加依赖于蛋白-蛋白相互作用、非特异性DNA相互作用或是替代的DNA motif来实现其调控功能。

  鉴于MYC的大多数靶基因都是以这种条件特异性的方式进行调控,这无疑凸显了MYC增强子活性在其作为致癌蛋白所发挥的基因调控功能中的核心地位。值得特别注意的是,MYC在增强子与启动子处的转录调控机制存在显著差异,尽管目前尚不完全清楚是什么因素驱动了MYC在不同调控区域的功能选择性。

  MYC增强子活性的独特调控机制,以及其在肿瘤中过度表达时增强子侵入现象更为显著的事实,提供了一个极具潜力的治疗靶点。通过选择性靶向MYC的增强子活性,有望抑制肿瘤的进展,同时对正常体细胞的影响保持在一个较低的水平。随着对MYC在增强子处条件特异性功能的深入理解,将能够揭示出更多针对这一重要致癌蛋白的新型治疗策略。

参考文献
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